来源：Mark 博士 Hanson临床科研 2023-05-23
张三问：目前还有哪些疾病，患病人群数量日渐庞大、但仍未获得有效治疗药物？
这个问题很有趣，因为朋友圈中有一小组人，长期投资于生物医学领域，特别关注有大市场的新药研发进展。
举个最近的例子，礼来的AD药物三期临床结果非常好，当天股价增长5%；
而今天的辉瑞的减肥药物2期临床试验结果很不错，借此消息辉瑞股价也增长超过5%。
更有很多医生科学家朋友，期望能够抓住重要而正在获得突破的研究方向，使得自己的研究更高效获得高质量成果。
过去的40年间，常见病的治疗大都得到极大发展、获得新突破的窗口正在关闭。
与此同时，经济和社会的发展也引发一些新疾病谱成为常见病；这些疾病已经成为新涌现、患病人数庞大、但目前尚未找到有效治疗药物的常见病。
主要包括：
1，阿尔茨海默病（AD）
国内也称为老年性痴呆。这是一种慢性神经退行性疾病，主要影响老年人群。
根据阿尔茨海默病协会的数据，在美国，约有620万人患有阿尔茨海默病，且预计到2050年，这一数字可能增至将近1400万。
具体来看年龄分布，65岁以上的人群中，大约有10%的人患有阿尔茨海默病。然而，随着年龄的增加，患病率也在增加；在85岁以上的人群中，患病率可能高达32%。
2021 年 6 月，美国FDA 批准了Biogen研发的以Aβ为靶点的单克隆抗体 Aducanumab (Aduhelm) ，用于治疗早期诊断的AD患者；这是首个获批的“以阻断或延缓疾病进展为目的”的AD治疗药物。然而，该药物的批准引起了很大争议，因为在临床试验中，其在改善认知功能方面的效果并不明显。
2023 年 1 月 6 日，FDA 通过加速审批途径批准了 日本卫材和美国Biogen联合研发的以Aβ为靶点的Leqembi (lecanemab-irmb) ，用于治疗早期AD患者。
2023年5月3日，礼来宣布，其研发的以Aβ(p3-42)为靶点的donanemab在临床试验中也获得很大的成功；与安慰剂相比，Donanemab 治疗使AD患者认知下降速度减慢了 35%，日常生活活动能力下降减少了 40%【1】。
2，肥胖症
衣食无忧，却又生活节奏加快，使得越来越多的人食用“垃圾食品”且少时间锻炼；这使得肥胖症在全球范围内的发病率越来越高，并导致了许多其他疾病（如糖尿病、心脏病等）有关。
根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，约有42.4%的美国成年人患有肥胖症，这个比例在过去几十年里一直在上升。特别是某些人群中的肥胖率较高，如非裔美国人和拉丁裔美国人，以及较低社会经济地位的人群。
在孩子和青少年中，肥胖率也在上升，大约有20%的美国孩子和青少年患有肥胖症。
虽然有一些药物和手术方式可以帮助治疗，但目前还没有找到一种可以安全有效地治疗肥胖症的药物。目前有很多减肥药正在研发中，其中GLP-1已成为减肥市场上最热门的靶点。
诺和诺德开发的利拉鲁肽从一种降血糖药物成功转型为减肥药，此后semaglutide也获得很大的成功。
礼来tirzepatide三期结果出炉，首次实现药物减重超20%。
2023年5月22日，辉瑞GLP-1R 激动剂danuglipron用于糖尿病患者的2期临床试验结果发表于JAMA Netw Open杂志，danuglipron显示了高效的降糖和减肥效果【2】。
3，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
在美国，NASH已经成为肝移植患者的主要致病因素。但目前尚无任何获批药物。
NASH是一种常见的肝病，其主要特征是肝内脂肪堆积和炎症。然而，NASH的确切患病率难以确定，因为许多人在早期阶段并不会出现明显的症状，因此可能没有被诊断出来。
据估计，NASH在美国的成人人口中的患病率大约为2%到5%;但是，如果我们将视野扩大到非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），这是一种轻微的疾病，可能会发展为NASH，那么患病率就会显著增加；据估计，美国大约有25%到30%的成年人患有NAFLD。
NAFLD 病例预计将增加 21%，从 2015 年的 8310 万例增加到 2030 年的 1.009 亿例，而流行的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 病例将增加 63%，从 1652 例增加到 2700 万例。预计到 2030 年，失代偿期肝硬化的发病率将增加 168% 至 105,430 例，肝细胞癌 (HCC) 的发病率将增加 137% 至 12,240 例，因NASH造成的死亡将增加 178% ，即至 2030 年达到 78,300 例【3】。
不幸的是，当前尚未有FDA批准的任何药物用于NASH治疗。
2023年5月19日，美国FDA咨询委员会以15:2（2票弃权）的比例认为Intercept公司的Ocaliva （OCA）无益于合并2期或3期肝纤维化的NASH患者；受此消息影响，Intercept的股价暴跌近30%。
不过，仍有其他新药研发正在如火如荼进行。
诺华公司正在开发一种用于治疗 NASH 的非胆汁酸 FXR 激动剂 tropifexor；
Genfit开发的PPARα/δ双重激动剂Elafibranor；
Galmed Pharmaceuticals 开发的Aramchol ，是一种脂肪酸胆汁酸结合物 (FABAC)；
AbbVie 开发的Cenicriviroc (CVC) 是一种新型的口服强效趋化因子 2 和 5 受体拮抗剂；
Madrigal Pharmaceuticals开发的THRβ选择性激动剂Resmetirom（MGL-3196）。
编者按：
尽管针对阿尔茨海默病、肥胖症、NASH等疾病的研发非常活跃，但已有的药物仍远远不能满足临床需要；对这些疾病仍需要深入的科学研究和技术创新以获得突破性新药。
目前，生物医学领域的研究者们正在积极寻找和开发新的治疗策略，如基因疗法、免疫疗法、细胞疗法等，期望在未来能为这些疾病提供有效的治疗方案。
