【华e生活编译】今年早些时候，FDA 批准了首个治疗严重肝病的药物，该药物是由杜克大学一位教授的研究开发的。
这种名为 resmetirom 的药物是一种治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 的新方法，MASH 是一种与肥胖有关的常见非酒精性肝病，会导致肝脏中脂肪堆积。据估计，MASH影响着全球 1.15 亿人。
杜克-新加坡国立大学医学院教授、杜克医学院医学教授 Paul Yen 领导了一项有助于开发该治疗方法的研究。
据 Yen 介绍，严重的 MASH 通常会导致肝硬化和随后的肝移植，以及严重的心血管和肾脏疾病。他补充说，这些问题也都是由肥胖和糖尿病引起的，属于“代谢综合征”范畴。
2009年， Yen教授加入新加坡国立大学杜克分校，他希望从事代谢研究工作，并在现有的甲状腺激素研究基础上进一步发展。
“2010 年，我参加了……在巴黎举行的国际甲状腺大会，会上有一位演讲者谈到了对严重肥胖患者的观察。”Yen 说，“他们还做了一些肝活检。非常有趣的是，这些人患有脂肪肝。”
通过进行可以同时分析数千个基因的微阵列研究，研究人员发现甲状腺激素基因在脂肪肝患者中似乎变化最大。
此外，Yen 通过其团队的研究发现，自噬（一种对肝脏脂肪分解至关重要的细胞过程）受到甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸（甲状腺产生的两种主要激素）的刺激。Yen 与医学院营养学杰出教授 Christopher Newgard 一起发现，甲状腺激素确实会促进肝脏自噬的增加。
此外，与 Newgard 的合作表明，非酒精性肝病患者的甲状腺激素实际上存在缺陷。
Newgard表示，Yen发现甲状腺激素类似物可以降解脂肪酸，这一发现对于对抗 MASH 和其他相关肝脏疾病至关重要，他认为这些疾病是“现代社会的流行病”。
Yen 继续在 MASH 模型中使用甲状腺激素进行早期临床试验，制药公司最终也开始关注他的工作。其中一家名为 Madrigal Pharmaceuticals 的公司最终开发出了 resmetirom——一种基于 Yen 的甲状腺模拟物而开发的口服药物，可直接进入肝脏。
“从健康经济角度来看，如果人们得不到治疗，国家将面临巨大的健康负担，因为很多人最终会患上晚期肝病或心脏病或肾病。”Yen 说道，“如果我们能及早治疗这种疾病，也许我们就能防止人们患上更严重的疾病，这样实际上就能减轻一些健康负担。”
Yen 确实表示，只有 30% 的试验参与者在一年后从治疗中受益，并补充说每年的费用约为 50,000 美元。不过，他相信持续的研究将扩大可用于治疗该疾病的药物和治疗方法的数量，降低成本并为患者提供更多的治疗选择。
Yen先生指出，内分泌学界对 MASH 的兴趣日益浓厚。
“我想说，五年前，如果我们去内分泌学会，我们可能是两个与 MASH 有关的人之一。”他说，“在我参加的最后一次会议上，有五个专题讨论会专门讨论这个主题。”
Yen 相信 resmetirom 及其类似物将会进入市场并与“其他类型的药物疗法”同时发挥作用。
他承认，还需要进一步开展工作来分析该药物在疾病不同阶段的益处，但他表示个人很满意，因为他的研究为抗击 MASH 迈出了关键一步。
“我们了解这种疾病，了解这种疾病对人们生活的影响，然后意识到我们所做的事情实际上是可以实现治疗的整个过程的一部分——这是从事医学研究所能获得的一种非常令人满意的感觉。”Yen 说。
