资讯来源：《科学美国》
编译整理：杨青博士 （Drs. Yang 健康健美工作室 知识指导生活 科学守护健康 ）
好莱坞著名演员Bruce Willis的家人最近宣布，67岁的Bruce被诊断出患有一种名为额颞叶痴呆症（FTD）的进行性神经退行性疾病。这则残酷的消息解释了自一年前他因失语症而退休以来，他的真实病情。FTD是一种涉及口语和听力理解问题的疾病，当疾病或伤害损害某些大脑区域时，可能会出现这种疾病。
他的家人在2月份发布的一份公开声明中说：“不幸的是，沟通方面的挑战只是Bruce面临的疾病的一个症状。虽然这很痛苦，但最终得到明确的诊断是一种解脱。”
上周，Bruce的妻子艾玛（Emma）描述了他们家庭如何学习驾驭痴呆症护理。由于FTD无法治愈，清晰的诊断——并学习如何应对该疾病的不可避免的进展——基本上是FTD患者的亲人和照顾者必须合作的主要方面。科学家正在研究目前患有FTD的人和有患这种疾病风险的人，以更好地了解大脑中到底发生了什么？几种药物目前正在进行临床试验。
虽然总体上不如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等其他神经退行性疾病流行，但FTD是60岁以下人群最常见的痴呆症。它往往比其他痴呆症更早发作：阿尔茨海默氏症通常出现在一个人的60多岁或更晚，但FTD通常出现在40至60岁之间出现。仅在美国，它就影响了约6万人。
我们大家熟知的阿尔茨海默氏症通常出现在一个人的60多岁或更晚，但FTD通常出现在40至60岁之间。
FTD一词是指影响大脑额叶和颞叶的一组疾病，这些疾病与人格、行为、语言和其他高级大脑功能相关。加拿大西安大略省大学神经学家兼教授Elizabeth Finger说，这种疾病对FTD患者及其配偶、子女或孙子可能是毁灭性的。FTD最阴险的方面之一是它突然似乎会改变某人的个性。
从身体上讲，他们可能会在相当长的一段时间内没事。但家人会感觉到好像有一个陌生人和他们住在一起。一旦家人得到诊断结果，就会有所帮助，因为他们经常生活在这种异化中一段时间，现在至少他们可以理解这是一种脑部疾病，这是患者无法控制的。
FTD的症状是什么？
FTD有几个变体。每种症状的特征都是与大脑中疾病开始的位置相关的一系列症状。行为变异与额叶和颞叶的变化有关，是最常见的。它包括冷漠、情绪迟钝、冲动以及决策和判断问题等症状。
与语言能力变化相关的变体被称为原发性进行性失语症，通常涉及显性额叶和颞叶（对大多数人来说，这些位于大脑左侧）。这些变体有三种主要子类型：语义、非流利和logopenic（词汇丢失）。语义子类型主要导致单词理解力的丧失。随着时间的推移，受影响的人的词汇量会下降，使他们越来越难以阅读、写作和理解对话。
具有不流利子类型的人说话有困难，但保留了单词的含义。在这种亚型的早期阶段，人们可能难以发音单词和抱怨他们的语言能力。在高级阶段，他们可能会完全停止说话。
那些有logopenic变体的人在对话中很难找到正确的单词。随着疾病的发展，这些人可能很难理解复杂的句子。
运动机能受损是其他变体中最突出的症状。当FTD与肌萎缩侧索硬化症（ALS）一起出现时，有时会发生这种情况，ALS是一种神经退行性疾病，导致参与运动的神经元逐渐丧失。
神经学家、阿姆斯特丹大学医学中心教授 Yolande Pijnenburg说，所有这些变体在某种程度上症状会有重叠。她说：“当这些综合征处于初始状态时，它们最明显。但当他们更先进时，他们开始看起来更像彼此。”
找寻原因
FTD通常与大脑额叶和颞叶神经元的丢失有关。但是什么导致了这种损失？对FTD患者大脑的死后检查显示，这种情况主要与两种蛋白质的异常积累有关：tau和TDP-43，这两种蛋白质都被认为也与阿尔茨海默氏症有关。约翰·霍普金斯大学神经精神病学家Chiadi Onyike说，科学家发现了其他可能负责FTD的蛋白质，但tau和TDP-43的改变总共占病例的90%以上。
研究表明，大约三分之一的受影响人群中，基因突变是FTD的原因。十几种突变与这种情况有关，最常见的似乎是在导致tau和TDP-43异常积累的特定基因中。
但科学家对其他三分之二没有遗传疾病的受影响者，即所谓的零星FTD患者中导致疾病的原因知之甚少。Finger说，尚未确定的唯一风险因素是脑震荡或创伤性脑损伤史。但她补充说，这只能解释一小部分风险，因为大多数FTD患者没有发生过这种脑损伤，而大多数发生过脑损伤的人没有发生FTD。
了解征兆
Pijnenburg表示，在诊断FTD方面存在一些挑战。目前，人们平均需要3.6年才能得到这种疾病的准确诊断。大多数有FTD的人，特别是行为变异，没有意识到正在发生变化，很少自己寻求医疗帮助。另一个问题是，这种行为变化可以有其他解释，如抑郁症或其他心理健康状况。Pijnenburg说，重要的是，公众对这种疾病的认识相对缺乏。
只有当研究人员进行死后脑检查、手指笔记，或者一个人携带所谓的常染色体显性突变，其中突变基因的单个副本可能导致疾病时，才能进行明确的FTD诊断。
但还有其他评估FTD的工具，包括神经和精神病学评估、神经成像、基因筛查和对个人病史的分析。磁共振成像或正电子发射断层扫描等神经成像技术可以揭示FTD指示大脑损伤或功能异常的迹象。遗传筛查可以识别在有FTD的人群中识别与FTD有关的突变基因。根据Pijnenburg的说法，这些技术可以准确定位74%至93%的FTD病例。
世界各地的研究人员现在正在研究携带与FTD相关的基因突变但没有症状的人。这是试图了解疾病是如何产生的，并可能帮助开发治疗方法，包括可以减缓、阻止甚至预防疾病的治疗方法。
在加拿大和几个欧洲国家，一个名为遗传额颞叶痴呆症倡议（GENFI）的研究项目一直在进行。此项研究在跟踪1000多名FTD相关基因突变患者。伦敦大学学院神经学家GENFI协调员Jonathan Rohrer说，该小组正试图确定如何在被认为有风险的无症状个体中检测到早期变化。现在，在研究10年后，Rohrer说，到目前为止，行为和大脑病理学观察表明，认知和大脑结构的微妙变化可以在症状出现前几年发生。
Rohrer说，GENFI于2019年与美国、澳大利亚以及亚洲、南美洲和非洲几个国家的研究人员合作，组成了额颞叶痴呆症预防倡议（FPI）。参与的团队正在汇集他们的数据，以创建一个可以参加临床试验的FTD研究参与者的国际注册。最终，全球研究工作计划为可能为防止人们出现FTD症状的临床治疗试验做准备。
测试新疗法
研究具有FTD遗传形式的人已经导致了各种潜在的疾病修饰治疗方法，其中一些正在临床试验中进行测试。这些包括针对前粒蛋白（Progranulin）治疗的3期试验，前粒蛋白是一种多功能蛋白，其FTD水平的下降导致TDP-43的积累。目前正在进行治疗试验，旨在恢复或抑制已知FTD相关突变基因的活性。
科学家希望，如果这些治疗方法有效，一些治疗也可以用于帮助零星（发病）的FTD患者。Finger说：“由于基础分子病理学的相似性，该领域越来越认为遗传形式的疗法可以转化为零星形式。”
但Rohrer指出，在此之前，科学家必须克服治疗零星FTD的另一个巨大障碍：识别生物标志物——例如那些可以在血液和脊髓液中或通过成像揭示tau或TDP-43蛋白的生物标志物——以确定哪些病理过程正在发挥作用。
目前，有一些方法可以管理和治疗特定的FTD症状。当前护理的一个关键方面是家庭和护理人员教育。其他方法包括针对特定行为或认知症状和语言困难的心理治疗和药物干预。物理治疗可以解决语言和运动问题，而改变生活方式或环境（如限制驾驶或信用卡使用，保持平静的环境和提供结构化的日常规）可以帮助缓解行为症状。Onyike说，研究人员也开始寻找帮助增强大脑功能的方法——例如，通过将言语治疗与失语症患者的大脑刺激相结合。
虽然还没有改变疾病的治疗方法，但研究人员发现近年来治疗的进展有一些希望。Onyike说：“我们很乐观，我们正在取得进展。十年前，临床试验是关于降低症状或增强认知能力的药物。今天，他们是关于停止神经退化，并进行大脑康复。”
医学科学的进展：十年前，临床试验是关于降低症状或增强认知能力的药物。今天，我们致力于预防发病和停止神经退化，以及进行大脑康复。
